真实生物“逆袭”:创始人煤矿起家,10年前买下阿兹夫定产权

图片来源@视觉中国
文 | 雷达财经,作者 | 李亦辉,编辑 | 深海
头顶首个国产抗新冠口服药光环,真实生物的资本化之路备受关注。
7月15日,真实生物宣布,阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期,已正式向国家药品监督管理局提交上市申请。10天后,阿兹夫定便获得国家药监局应急附条件批准上市。
8月2日,真实生物在平顶山举办“新冠口服药阿兹夫定片投产仪式”。8月4日,港交所披露了真实生物递交的上市申请书,此时距离阿兹夫定拿到上市批文也仅10日,可谓神速。
实际上,向资本市场冲击之前,真实生物已经名声大噪。在2020年仅有其他收入6.8万的情况下,借着阿兹夫定针对新冠治疗的早期临床数据,迅速获得各路资本的关注,一年多时间获得两轮合计7.12亿元融资。
然而,进度上拨得头筹,并不意味着真实生物可坐享商业化红利。券商研报显示,全球已有4款新冠口服药上市,阿兹夫定之前辉瑞的Paxlovid已率先在中国获批上市;而目前国内在研的新冠口服药,据不完全统计大约还有10款。
这场商业化竞逐中,单看真实生物的“家底”,现有资源很难有力推动阿兹夫定大规模生产和销售工作。据招股书,截至2021年底,真实生物总资产仅有1.41亿元,经营亏损高达1.17亿元,截至今年5月末的在手现金为2.63亿元。
因此,找来复星医药这个合作伙伴分担压力,原因正在此处。但如果商业化动作较慢,真实生物依靠阿兹夫定抢占的先机,仍有可能很快被后来者“抹平”。
创始人半路转道医药领域
在真实生物的招股书中,有关创始人王朝阳的介绍较为简单。
招股书称,公司的实际控制人为王朝阳,河南平顶山人。IPO前,王朝阳持股48.61%,真实生物董事长兼CEO杜锦发持股17.55%。
2012年9月,王朝阳创立河南真实生物科技有限公司,并自2012年9月至2018年9月担任河南真实的董事及法定代表人,在现任董事长兼CEO杜锦发加入之前,负责集团的决策及制定发展战略。
2019年9月起,王朝阳曾担任非执行董事,但在真实生物赴港上市前已经辞任,目前并未在真实生物担任董监高职务。
另据披露,王朝阳还自2013年起担任中国全国人大代表,自2017年11月28日起担任民革中央企业家联谊会的副会长。
在真实生物这块业务之外,王朝阳还从事其他产业,主要包括房地产开发、物业租赁、资产拍卖、焦油深加工、煤炭产品制售。
比如根据招股书,真实生物在河南向平顶山兴宇(一家由王朝阳间接拥有80%权益的公司)租赁了总建筑面积约为2.23万平方米的物业用于运营。
除了招股书披露的上述履历,根据媒体报道,不懂医药的王朝阳从矿业起家再到进入制药领域,创业经历十分丰富。
天眼查显示,王朝阳共控制18家企业,经营业务涉及房地产、煤炭、金融及化工等领域。截至目前,上述18家企业中已注销7家。
梳理上述王朝阳名下公司,最早在2003年,其出资成立了平顶山市宝源焦化,并通过宝源焦化持有两家煤业公司,其中一家目前仍在正常运营,另一家已于2019年注销。
2007年,王朝阳与人合伙成立了嵩县聚鑫矿业,该公司目前也已经注销,同一时间设立的平顶山市石龙区金井煤业仍然存续。
2008年,北京兴宇中科投资有限公司(下称“兴宇中科”)成立,王朝阳持股95%。两年后,兴宇中科对外投资成立了河南省朝阳置业有限公司、河南照邦置业有限公司,主业皆是房地产开发。
不过,王朝阳的这些产业经营状况可能并不乐观。有消息称,照邦置业曾在2016年拿下平顶山市西高皇村城中村改造项目,但6年过去了,该项目至今仍未完成。
并且天眼查显示,上述王朝阳持股95.5%的朝阳置业多次被列入被执行人名单,当前被执行总金额约2.03亿元;宝源焦化历史上也有5次被强制执行记录,金额合计为1207万元。
2011年,在传统产业中发展的王朝阳,不得不面临转型的问题。
平顶山日报的一篇报道提及,由于重特大煤矿安全事故没有得到遏制,安全生产形势严峻;地方煤炭企业兼并重组,给安全监管构成较大压力。在此背景下,平顶山市出台了加快战略性新兴产业发展等多项政策措施,引导产业结构优化升级。
这次大跨度的转型中,王朝阳迎来了他人生创业的又一个新阶段,开始进军新药研发领域。
阿兹夫定的前世今生
创始人半路出家,没有医药背景,然而在新冠药物研发这场大赛中,为何走在前面的却是真实生物呢?
要知道竞争对手君实生物、拓新药业等一大批从事新冠口服药研发的企业早已上市,具备成熟的研发体系和丰富研发管线,理论上资源和技术储备都胜过真实生物。
实际上,王朝阳的真实生物能在创新药研发这条九死一生的路上走的现在,很大程度上得益于提早拿到了阿兹夫定的知识产权,以及多位光环披身的科学大牛的加盟。
阿兹夫定的发明人为常俊标,其当时的身份是郑州大学副校长兼化学系教授。根据平顶山日报上述报道,从2003年起,常俊标就开始研发治疗艾滋病的特效药阿兹夫定,后在2009年取得了化合物专利。
2011年,常俊标从郑大的实验室转化出来了阿兹夫定项目,找到王朝阳一起落地,北京兴宇中科以4000万元买下了阿兹夫定的全部专利。
2012年真实生物成立后,兴宇中科再度与郑州大学进一步订立补充协议,将相关知识产权转让予真实生物。
2013年,真实生物自主研发的抗艾滋病1类新药阿兹夫定获得I期临床批件,第二年在国内开启了临床 I 期试验,两年后启动Ⅱ期临床试验。
此时,阿兹夫定的商业化方向是“广谱抗病毒、治疗艾滋病”为主。不过王朝阳明白,医药领域自己不懂,要走通从化合物到上市新药的转化之路就只能借智借力。“我一定要把人请过来。只要杜博士来了,这事就能成。”
王朝阳口中的杜博士是曾在美国工作的杜锦发。据悉,杜锦发是中国医学科学院药物研究所药物化学博士,在美国拥有23年新药研发经历,曾担任Pharmasset(后被吉利德收购)高级主任科学家,基本成就了吉利德向TOP10药企的转变。
后来,真实生物又先后挖来了曾经美国默克的首席科学家、后来担任石药集团副总裁的党群博士,以及现任真实生物副总裁的郭昌月博士和李磐博士。
新冠疫情出现后,2020年2月,阿兹夫定被发现可以抗新冠病毒后,当年4月便获国家药监局批准开展抗新冠病毒Ⅲ期临床试验。
这也成为了真实生物的转折点。2021年2月,借着阿兹夫定针对新冠治疗的早期临床数据,真实生物迅速吸引资本关注,完成1.49亿元的A轮融资。
随着阿兹夫定进入三期临床,更多资本涌向真实生物。2022年4月5.63亿元B轮融资后,公司投后估值约35.6亿元,投资方为盈科资本、倚锋资本、亚商资本、富强金融、上海迪赛诺药业股份有限公司。
从招股书可知,在外部资金进入之前,真实生物处于“入不敷出”的状态。因为除了后来对新冠病毒疗效较好的阿兹夫定外,公司进度最快的是抗肿瘤药物哆希替尼,目前尚处在I期临床,距离上市较远。
尽管阿兹夫定作为抗HIV药物在2021年7月获批上市,但并没有创造多少营收。
2020年初至2022年5月末,真实生物累计收入989.5万元,其中643.4万元为汇兑收益净额,其余还有政府补助和银行利息等;同期公司累计研发支出为2.84亿元,累计亏损5.66亿元。
截至今年5月末,真实生物的现金及现金等价物仅有约2.63亿元。以2022年前5个月1.14亿元研发支出的“烧钱”速度来看,这些资金支持不了多久。因此,抓住阿兹夫定片上市的窗口期去资本市场募资,成了真实生物最紧要的事。
商业化红利有多大空间?
如果仅看财务数据,真实生物的过往业绩乏善可陈。其未来的最大亮点,不外乎是新冠口服药阿兹夫定片上市后的销售表现。
据招股书,商业化方面,真实生物已做好充分准备以启动阿兹夫定的商业销售。
7月25日晚间,复星医药公告,其控股子公司复星医药产业与真实生物签订《战略合作协议》,就推进双方联合开发并由复星医药产业独家商业化阿兹夫定等事宜达成战略合作。
据公告,真实生物将负责阿兹夫定的临床前研究(如需)和工艺、生产、质量方面的研究,并承担相应的费用;复星医药则负责按照国家药监局的要求开展附条件批准后的临床试验,并承担相应的费用。
新冠口服药被视为抗疫的最后一块拼图,据方正证券预测,我国新冠小分子药物市场空间约为420亿元。
辉瑞2022年1季度报显示,去年12月22日FDA的紧急使用授权(EUA)的新冠口服药Paxlovid,在今年一季度实现了14.7亿美元的收入。
业内预计,阿兹夫定片在首款国产新冠口服药的盛名下,有望为真实生物业绩增色不少。不过从真实生物列出超过60页的风险因素分析,现在来判定市场空间还尚早。
综合来看,疫情持续时间、病毒的突变、患者服药意愿、政府采购价格、复星等合作方的努力程度等诸多因素,都会影响阿兹夫定的销售。
此外,不容忽视的是,公司面临来自全球制药企业日益激烈的竞争。
截至2021年底,全球已经有50家公司将治疗新冠的抗病毒候选药物推进至临床开发阶段,国内包括开拓药业、先声药业、前沿生物、腾盛博药及君实生物等10余家企业在推进各自的新冠口服药临床试验。
简单对比,和跨国制药巨头相比,真 实生物的阿兹夫定拥有价格优势,和国内同行相比占得先机。 但面对诸多不确定性因素,真实生物能否将先发优势转化成真正的收入,目前而言尚未可知。
对话豫商丨河南真实生物科技有限公司创始人王朝阳:立志以中国科技引领时代发展
河南日报客户端记者 孙静 河南日报社全媒体记者 杨桂芳
2023全球豫商大会将于4月21日至22日在郑州与癸卯年黄帝故里拜祖大典同期举办。河南日报联合顶端新闻共同推出《对话豫商》栏目,以展示在各个领域发展卓有成效的河南籍企业家风采,大力弘扬新时代豫商精神,凝聚合力,全面建设社会主义现代化河南。
本期采访豫商:

王朝阳:河南真实生物科技有限公司创始人,第十二届、十三届全国人大代表,2022年当选为河南工商联副主席。
以下为专访实录:
【谈豫商精神:志存高远、自强不息、敢于创新、担当奉献】
问:您如何理解豫商精神?从您的个人经历出发,您认为豫商精神里哪些特质促成了您的成功?
答:我认为豫商精神是:志存高远、自强不息、敢于创新、担当奉献。一个有梦想的创业者,首要就是志存高远,有所追求。2012年我创办真实生物的初心就是想研发好药,治病救人,为社会做些有意义有价值的事。在11年发展过程中,公司经历很多风雨考验,遇到再大困难也坚定向前,2022年7月阿兹夫定获国家药监局批准用于新冠病毒感染,可谓是十年磨一剑,不忘初心,方得始终的成果。
目前,全球科技创新空前密集活跃,产业迭代加速升级,科技革命和产业变革正重构全球创新版图、重塑全球经济结构。这个时代,对于敢于创想追求勇于创新突破的公司来说,是一个充满了发展机遇的好时代!作为创业者,我们一定要顺应全球科技创新的趋势,抓住时代浪潮机遇,敢于创新自强不息,立志以中国科技引领时代发展。

【谈助力家乡:希望能够反哺赋能河南医药产业发展】
问:您如何看待自己与河南的故土“情”?作为豫商代表,这些年您如何为河南发展助力的?
答:我是土生土长的河南人,一直扎根于河南这片热土,我在这里成长、创业、立业,家乡为我的发展提供了充足的养分,对家乡充满了热爱和感激之情。
2012年我投身医药行业,在平顶山创办了真实生物,专注于原研创新药的开发。伴随着首款新冠国产口服药阿兹夫定的获批和广泛使用,真实生物的品牌知名度跃然而起,作为企业创始人,我希望真实生物作为河南生物科技企业代表能够反哺赋能河南医药产业的发展。
早在2021年10月,河南省现代医药产业研究院正式落地真实生物。该研究院围绕创新药物设计与研发、创新药物产业化等方向开展研究,致力于为河南省医药人才培养、交流合作、成果转化与市场推广,将产业研究院建设成为国内领先的集研发、产业化于一体的创新联合体。
为了满足药品的生产供应,公司还在平顶山建造了总面积达22262平米的生产基地,并在2022年8月正式进入投产,仅仅3个月,日产能从7万瓶扩充至30万瓶,创造了令行业惊叹的“真实速度”,树立全省药品生产制造产业链能力的典范。
【谈豫商大会:交流合作、贸易投资的重要桥梁】
问:您认为豫商大会的持续举办为河南经济社会发展发挥了什么作用?
答:已举办了十五届的豫商大会是海内外豫商共话乡情、共谋发展、共襄合作的重要盛会,是招才引智、招商引资的重要举措,是展示河南开放创新发展形象的对外窗口。
河南省委、省政府通过搭建豫商大会这个平台,为豫商企业家提供了加强交流合作、促进贸易投资的重要桥梁,将进一步激活河南经济发展动能,促进创新活力。
【谈营商环境:政府对企业的服务更便利高效】
问:近年来,河南持续提升开放水平,不断优化营商环境。您作为豫籍企业家,在营商环境上感受到的最大变化是什么?
答:近年来,河南省坚持科技创新赋能产业发展,深入实施创新驱动战略,对创新型领军企业高度重视,扶持力度越来越强,重点培养和协同支持重大的创新项目,对此,真实生物作为科技创新型企业感受十分深刻。去年2月,省委领导率队来到真实生物,十分关注和重视阿兹夫定的发展,并要求成立政府专班提供精准高效服务。得益于我省各级党委政府的高度重视、高效协同,阿兹夫定为保障新冠患者的健康提供了有力支撑。
在营商环境上,河南省于2021年进一步更新实施了《河南省优化营商环境条例》,体现在政府对企业的服务更便利高效,审批流程更优化、机制更灵活。政府积极为企业主动服务、搭建平台,经常主动调研走访了解企业发展遇到的难题,及时解决我们的合理诉求。这些政策和举措,让企业更安心、更放心、更暖心地在家乡河南发展。我们相信,更优化的营商环境,将进一步调动企业的发展积极性,大大促进全省经济向好发展。
同时地方政府积极作为,对于创新型企业发展的核心问题,以多举措支持公司的发展。人才是医药创新的重要主体,作为创新药研发企业,如何打造和稳固内部研发人才团队,源源不断吸引高质量医药研发人才,是关系企业发展的重要问题。平顶山市委市政府通过“万人助万企”、“三帮一”机制,以暖服务、搭平台、强奖励等多措并举,切实支持公司留住创新人才。
【谈未来发展:努力发展成为具有全球竞争力的生物制药公司】
问:您对企业在河南发展有哪些计划?
答:未来,真实生物将顺应全球科技创新的时代浪潮,瞄准生命科学前沿技术,以创新研发为核心驱动,迎难而上抢占先机,努力发展成为具有全球竞争力的生物制药公司,为河南省医药产业的高质量发展贡献一份力量。为此,真实生物将始终坚持做好三个“全力以赴”:
首先,在创新药物研发上全力以赴,以研发全球领先的创新药为目标,不断突破技术壁垒,以生命科学改善人类健康。
真实生物以创新研发为驱动,海纳全球人才,已在上海、深圳、平顶山三地建立研究院,以研发全球领先的创新药为目标,聚焦于治疗病毒性、肿瘤、脑血管疾病等创新药物,建立具有强大竞争优势和临床价值的产品管线,多款药物研发处于同类最优甚至全球首创水平:在抗病毒领域,新一代口服长效HIV候选药物CL-197,去年已成功获批IND,有望开发成为全球首款全口服长效艾滋病治疗药;阿兹夫定能显著增强人体免疫力,广泛适用于联合用药,公司目前正在探索其在治疗淋巴瘤、急性白血病和多发性骨髓瘤等的潜力;治疗晚期非小细胞肺癌候选药物哆希替尼有望成为同类最优,目前正在进行I期/II期临床试验;在脑血管疾病领域,创新候选药物MTB-1806,有潜力成为心脑血管领域同类最佳的治疗药物;同时,公司即将与厦门大学合作成立中国抗衰老研究院,由林圣彩院士领衔主导,加速推动生命科学创新研发;还计划与中国医学科学院何玉先教授合作开发广谱抗病毒领域全球活性最好的候选多肽药物,对于HIV病毒体外细胞可达到pmol级别,具有极大的研发价值。
其次,在药品可及性上全力以赴,提高质量、降低成本,让普通群众能够用得起药、治得起病。今年1月,阿兹夫定正式进入国家医保药品目录,医保价格为175元/瓶。在药品谈判过程中,真实生物优先考虑的不是企业的成本和商业利益,而是将国家疫情防治的需要、人民的健康摆在首位,愿意把更多的利益让步到患者,保障人民健康。
再次,在慈善事业上全力以赴,积极践行企业社会责任,为社会的和谐发展,为公众的健康福祉贡献力量。今年1月,真实生物联合复星医药向中国农村地区捐赠价值1亿元阿兹夫定;去年8月,向拉萨地区捐赠5000瓶阿兹夫定;去年12月,向嘉峪关市捐赠1200瓶阿兹夫定…未来,真实生物将会投入更多资源用于慈善公益,竭尽所能为帮扶地区和困难患者提供帮助和支持。
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